每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 楊夏    

7月27日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)顯示，由仁會(huì)生物申報(bào)的貝那魯肽注射液（商品名：菲塑美）肥胖或超重適應(yīng)癥的上市許可申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)，用于成年人的體重管理。但在給藥方式上，貝那魯肽需要一天注射三次，相比同類產(chǎn)品更為頻繁。

仁會(huì)生物方面向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者提供的資料顯示，目前，貝那魯肽為國(guó)內(nèi)首款獲批減重適應(yīng)癥的原創(chuàng)新藥，也是繼諾和諾德研發(fā)的利拉魯肽、司美格魯肽之后，全球范圍內(nèi)第三款獲批的GLP-1類減重新藥。

國(guó)內(nèi)首款獲批減重適應(yīng)癥的原創(chuàng)新藥

國(guó)聯(lián)證券研報(bào)指出，目前我國(guó)已成為全球肥胖人口最多的國(guó)家，肥胖已成為嚴(yán)重危害居民健康的公共衛(wèi)生問題。據(jù)《中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告（2020年）》顯示，目前已有超過(guò)50%的成年人和近20%的兒童、青少年超重和肥胖。在《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》中，多次提到要控制超重、肥胖人口增長(zhǎng)，加強(qiáng)肥胖病防治。

然而，傳統(tǒng)減重藥物安全性方面存在局限，肥胖/超重在國(guó)內(nèi)的臨床治療中一直缺乏安全有效的治療手段，尤其在安全、有效的體重控制藥物方面，存在巨大未被滿足的臨床需求。

根據(jù)Frost Sullivan數(shù)據(jù)，過(guò)去幾年我國(guó)減肥藥市場(chǎng)呈高速上漲趨勢(shì)，從2016年的2.6億元人民幣增長(zhǎng)到2020年的19億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為64.6%。據(jù)平安證券預(yù)計(jì)，2030年中國(guó)減肥藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到149億元，CAGR為22.9%。

目前，針對(duì)GLP-1受體為靶點(diǎn)的藥物開發(fā)已成為減肥藥臨床研究的主流，全球藥物巨頭如諾和諾德、禮來(lái)、賽諾菲、阿斯利康等，在減肥適應(yīng)癥上紛紛有所布局。

其中，由諾和諾德研發(fā)的創(chuàng)新藥利拉魯肽和司美格魯肽分別于2014年、2021年獲得FDA批準(zhǔn)用于治療肥胖適應(yīng)癥。據(jù)諾和諾德2022年財(cái)報(bào)顯示，公司全年總銷售額同比增長(zhǎng)25%，其中減肥藥銷售額為169億丹麥克朗，同比增長(zhǎng)高達(dá)88%，市場(chǎng)空間廣闊。

而在國(guó)內(nèi)，隨著上述原研藥的專利到期，本土大量企業(yè)相繼布局相關(guān)類似藥。據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，國(guó)內(nèi)已有13家企業(yè)布局利拉魯肽的相關(guān)類似藥，其中僅華東醫(yī)藥申報(bào)的利拉魯肽注射液于今年7月初獲批用于治療肥胖適應(yīng)癥。而在創(chuàng)新原研藥領(lǐng)域，在貝那魯肽獲批之前，國(guó)內(nèi)并無(wú)GLP-1類藥物產(chǎn)品獲批減重適應(yīng)癥。

需一天注射三次

值得注意的是，司美格魯肽之所以能夠俘獲一眾減肥者的“芳心”而被冠以“減肥神藥”之名，除了因?yàn)樵跍p重上展現(xiàn)出的顯著藥效和良好的安全性，對(duì)患者更為友好的給藥方式也是一大因素。

據(jù)悉，司美格魯肽僅需每周注射一次，利拉魯肽需每日注射一次，而貝那魯肽需要一天注射三次。對(duì)此，仁會(huì)生物在新聞稿中的解釋是，人體腸道自然分泌的GLP-1具有顯著的節(jié)律特性，即空腹?fàn)顟B(tài)處于較低水平，進(jìn)食后在食物刺激下快速大量分泌，因此在一天內(nèi)，GLP-1在血液中的波動(dòng)呈現(xiàn)三個(gè)餐后“高峰”，隨后出現(xiàn)“波谷”的脈沖模式。貝那魯肽隨餐給藥，模擬天然GLP-1分泌模式，更加符合正常人的生理節(jié)律。同時(shí)，貝那魯肽具有起效迅速、半衰期短的特點(diǎn)，用藥后，藥物快速代謝，不在體內(nèi)累積或長(zhǎng)時(shí)間停留。這些特點(diǎn)，都讓GLP-1類藥物在使用中可能出現(xiàn)的腹脹、惡心等常見不良反應(yīng)，在貝那魯肽的使用者中持續(xù)時(shí)間更短、程度更輕。

但不可否認(rèn)的是，頻繁的給藥方式勢(shì)必對(duì)患者造成不便，從而削弱產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)力。

此外，相較于利拉魯肽和司美格魯肽，貝那魯肽還有一點(diǎn)不同在于，其適應(yīng)人群為BMI≥28kg/m2者，或BMI≥24kg/m2伴隨至少一種體重相關(guān)合并癥（例如高血糖、高血壓、血脂異常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征等）患者，規(guī)格為4.2mg（42000U）（2.1ml）/支；而前兩者一般用于BMI≥30kg/m2者，或BMI≥27kg/m2伴隨至少一種體重相關(guān)合并癥患者。也就是說(shuō)，貝那魯肽的用藥門檻更低。

按照仁會(huì)生物方面的說(shuō)法，為了讓貝那魯肽成為更適合國(guó)人的產(chǎn)品，公司以國(guó)人體重基數(shù)為臨床基石。超重肥胖對(duì)疾病發(fā)生和發(fā)展的影響存在種族差異，對(duì)亞洲人群的影響相比歐美人群更為嚴(yán)重——同樣BMI下，亞洲人種中心肥胖和內(nèi)臟脂肪沉積率更高，這就決定了即使在較低的BMI水平下，超重肥胖相關(guān)的疾病對(duì)國(guó)人的風(fēng)險(xiǎn)更大。因此，貝那魯肽選擇了更符合國(guó)人情況的中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)，以更好地反映出對(duì)于國(guó)內(nèi)患者的適應(yīng)性。

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