《掘金創(chuàng)新藥》由每日經濟新聞聯合藥渡數據共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進展與趨勢，剖析產品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡，見證醫(yī)藥產業(yè)高質量發(fā)展。 根據藥渡數據，2022年12月5日至2022年12月18日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）共收到3家上市公司（含上市公司控股公司）提交的5個化學新藥、治療用生物制品新藥申請（同一公司同一藥物不同規(guī)格的申報，不分開計算）。 一周新藥申請 2022年12月5日至12月18日期間，上市公司方面，百濟神州-U（688235，SH）提交3個臨床申請，君實生物-U（688180，SH）和和譽-B各提交1個臨床申請。 新藥熱評 1.多款新冠疫苗被納入緊急使用，后發(fā)的疫苗企業(yè)還有多少機會？ 在疫情防控政策持續(xù)的調整優(yōu)化過程中，新冠疫苗仍是我們對抗病毒的最有力“武器”之一。12月5日，有四款新冠疫苗宣布被納入緊急使用，分別是萬泰生物（603392，SH）的鼻噴新冠疫苗、四川大學華西醫(yī)院研發(fā)的重組新冠病毒蛋白疫苗、神州細胞-U（688520，SH）的重組新冠病毒2價（Alpha/Beta變異株）S三聚體蛋白疫苗，三葉草生物-B（02197，HK）的重組蛋白新冠疫苗SCB-2019。 值得注意的是，除萬泰生物獲批的為鼻噴新冠疫苗外，其余三款新冠疫苗均為重組蛋白疫苗。萬泰生物公告稱，數據表明，公司的鼻噴新冠疫苗不論用于無免疫史人群的基礎免疫還是有免疫史人群的序貫加強免疫，其對于奧密克戎突變株感染導致的COVID-19均可產生良好的保護效力。 行業(yè)洞察： 據丁香園統(tǒng)計，加上新獲批緊急使用的4款新冠疫苗，國內已有13款獲批的新冠疫苗，包括5款滅活疫苗、5款重組蛋白疫苗、1款腺病毒針劑、1款吸入用腺病毒疫苗和1款鼻噴疫苗。 圖片來源：丁香園微信公眾號 此前面臨需求下降、產能過剩的新冠疫苗市場，近期再起波瀾。11月29日，國務院應對新型冠狀病毒肺炎疫情聯防聯控機制綜合組印發(fā)《加強老年人新冠病毒疫苗接種工作方案》，提出加快提升80歲以上人群接種率，繼續(xù)提高60歲-79歲人群接種率。 12月14日，據國家衛(wèi)健委網站消息，國務院應對新型冠狀病毒肺炎疫情聯防聯控機制綜合組印發(fā)《新冠病毒疫苗第二劑次加強免疫接種實施方案》，提出現階段可在第一劑次加強免疫接種基礎上，在感染高風險人群、60歲以上老年人群、具有較嚴重基礎性疾病人群和免疫力低下人群中開展第二劑次加強免疫接種。 圖片來源：國家衛(wèi)健委官網 根據上述方案，此次新冠疫苗第二劑次加強針的接種有9種組合。同時，北京、鄭州、廣州等多地近日已宣布正式開打“第四針”。不過，剛被納入緊急使用的4款新冠疫苗距離真正落地接種還有一段時日，此前已落地接種的疫苗或將率先受益。 公司點評： 國內人群基礎免疫主要是兩針滅活疫苗，早在今年2月，國家衛(wèi)健委就已開始部署序貫加強免疫接種。所謂序貫，是指采用與基礎免疫不同技術路線的疫苗進行加強免疫接種。研究表明，新冠疫苗接種后，接種者體內的抗體水平會隨時間延長而有所下降，而序貫接種可通過不同機制間的互補，增加免疫反應，帶來更全面和強效的保護。 在今年年中，新冠疫苗產能過剩成為各大疫苗廠商繞不開的一個話題。今年上半年，康泰生物（300601，SZ）歸母凈利潤同比下滑64.19%，公司稱因需求量下降，公司新冠疫苗銷量快速下滑，對新冠疫苗相關產品計提了大額減值。此外，康希諾（688185，SH）上半年同樣因新冠疫苗需求減少導致業(yè)績大幅下滑。 在“第四針”開打的當下，根據第二劑次加強免疫接種實施方案，非滅活路線的新冠疫苗仍有著一定的市場機遇。此外，多名公衛(wèi)專家曾對《掘金創(chuàng)新藥》研究員分析表示，未來新冠疫苗可能會像流感疫苗一樣，變成季節(jié)性接種。因此，未來含有最新的流行變異株的疫苗或多價疫苗將對預防病毒更為有效，后發(fā)的新冠疫苗研發(fā)企業(yè)仍具有一定的市場前景。 對于手握二價HPV疫苗這一大單品的萬泰生物來說，隨著HPV疫苗在國內滲透率不斷提高，其也將支撐公司業(yè)績穩(wěn)健增長。今年前三季度，公司實現營收86.51億元，同比增長140.56%，歸母凈利潤為39.44億元，同比增長231.91%。根據公司披露的投資者關系活動記錄表，截至2022年10月，公司在鼻噴新冠疫苗上投入的研發(fā)費用約為6.9億元（未經審計），現有已經建成的鼻噴新冠疫苗產能為1億支/年。若公司鼻噴新冠疫苗后續(xù)被相關部門規(guī)?；少徥褂?，也將對公司業(yè)績產生一定的積極影響。 除新冠疫苗外，神州細胞目前有2款商業(yè)化產品，分別為2021年7月獲批上市的“安佳因”（重組人凝血因子VIII）和今年8月獲批上市的瑞帕妥單抗，其中用于治療血友病A的“安佳因”是公司現階段營收的主要來源，但公司尚未實現盈利。對三葉草生物來說，重組蛋白新冠疫苗SCB-2019將是公司首款獲批上市的產品。2019年至2021年及2022年上半年，三葉草生物累計虧損約81億元，公司亟需一款商業(yè)化產品來“補血”。不過，新冠疫苗市場競爭激烈，短時間內這款產品能為公司帶來多少利潤，尚有待觀察。 2.瑞科生物帶狀皰疹疫苗在菲律賓獲批臨床，其新冠疫苗或成首款商業(yè)化產品 12月19日，瑞科生物（02179，HK）公告披露，公司的新佐劑重組帶狀皰疹疫苗REC610已獲得菲律賓國家食品藥品監(jiān)督管理局的臨床試驗批準。公告顯示，REC610搭載由瑞科生物自主研發(fā)的新型佐劑BFA01，可促進產生高水平的VZV糖蛋白E(gE)特異性CD4+T細胞和抗體。臨床前研究顯示，REC610具有較好的免疫原性，可誘導產生高水平的gE抗原特異性CD4+T細胞反應和IgG抗體，其免疫反應非劣于對照疫苗Shingrix。 帶狀皰疹是由潛伏在體內的水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)再激活而引起的一種急性感染性皮膚疾病。隨著年齡的增長，帶狀皰疹在人群中的發(fā)病率逐步提高，且全球范圍內尚未研發(fā)出最佳的治療性藥物，目前主要依靠接種帶狀皰疹疫苗進行預防。公告稱，根據全球已上市的帶狀皰疹疫苗研究數據，相比減毒活疫苗，新佐劑疫苗能提供更強的細胞免疫和保護效力。 行業(yè)洞察： 目前，全球獲批上市的帶狀皰疹疫苗主要有默沙東的Zostavax（減毒活疫苗）、葛蘭素史克的Shingrix（重組蛋白疫苗）以及SK化學的SkyZoster（減毒活疫苗，僅在韓國市場銷售）。中國市場現僅有葛蘭素史克的Shingrix上市銷售，用于50歲及以上成人預防帶狀皰疹。但由于定價偏高等原因，目前國內接種率較低，還有較大的提升空間。 從市場前景來看，由于更容易感染帶狀皰疹的老齡化人口不斷增長，帶狀皰疹在中國的發(fā)病率將越來越高。華西證券一份研報測算，若按5%滲透率計算，國內40歲以上人群帶狀皰疹疫苗市場空間可達300億元。 國內多家疫苗企業(yè)正在研發(fā)帶狀皰疹疫苗。從研發(fā)進度來看，目前進展最快的是百克生物(688276，SH)的帶狀皰疹減毒活疫苗，現已完成臨床試驗與現場檢查，有望于今年年底或明年年初獲批上市。此外，正在沖刺港交所的綠竹生物也在招股書中介紹，其重組帶狀皰疹疫苗擬于2023年第一季度啟動III期臨床試驗，并于2024年第二季度向國家藥監(jiān)局提交上市申請。 公司點評： 瑞科生物剛于今年3月底登陸港交所，現已建立了新佐劑、基因工程、免疫評價等研發(fā)創(chuàng)新平臺，布局了HPV九價疫苗、重組新冠疫苗、重組帶狀皰疹疫苗、成人結核病疫苗、新一代HPV疫苗等疫苗產品線。公司目前尚無商業(yè)化產品，2019年至2021年，公司三年累計虧損近10億元。 12月14日，瑞科生物發(fā)布公告稱，其新佐劑重組蛋白新冠疫苗ReCOV的菲律賓II期序貫加強臨床試驗取得積極結果，公司已向中國監(jiān)管部門滾動提交產品上市申請，該款新冠疫苗產品或將成為公司首款商業(yè)化產品。公司也表示，公司已完成ReCOV產業(yè)化基地的建設和商業(yè)化生產準備，并已取得中國監(jiān)管部門頒發(fā)的疫苗生產許可證，為商業(yè)化做足了準備。 《掘金創(chuàng)新藥》研究員認為，在競爭激烈的新冠疫苗市場，瑞科生物的ReCOV何時能夠獲批上市尚無法確定，疫苗上市后能為公司帶來多少業(yè)績增量也不容樂觀。相較于公司剛在菲律賓獲批臨床的帶狀皰疹疫苗和尚未上市的新冠疫苗，公司的核心產品HPV九價疫苗REC603可能更值得期待。目前REC603正在中國進行III期臨床試驗，公司預計將于2025年提交上市申請，后續(xù)或將成為國內首批獲批及商業(yè)化的國產HPV九價疫苗之一。