每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)實(shí)習(xí)編輯 楊夏    

6月20日，君實(shí)生物-U（SH688180，股價80.37元，市值732億元）公告回復(fù)了上交所針對其39.69億元定增計劃的審核問詢函。

在審核問詢函中，上交所重點(diǎn)要求君實(shí)生物對經(jīng)營情況、本次募投項目、融資規(guī)模、財務(wù)性投資等五個方面的問題進(jìn)行補(bǔ)充說明。

其中，PD-1特瑞普利單抗這一核心產(chǎn)品受到了上交所的重點(diǎn)關(guān)注，君實(shí)生物被要求說明該產(chǎn)品去年收入下滑的原因，以及公司對研發(fā)管線布局和研發(fā)投入重點(diǎn)項目的相關(guān)考慮。

在回復(fù)函中，君實(shí)生物也對公司核心產(chǎn)品PD-1特瑞普利單抗2021年度銷售下滑的原因作了解釋，并表示相關(guān)不利因素的影響將逐步降低，特瑞普利單抗在國內(nèi)的銷售情況將逐步改善。

被要求說明同時規(guī)劃多條早期研發(fā)管線的合理性

今年3月初，君實(shí)生物發(fā)布《2022年度向特定對象發(fā)行A股股票預(yù)案》，擬募資不超過39.8億元，用于創(chuàng)新藥研發(fā)項目、上海君實(shí)生物科技總部及研發(fā)基地項目。與預(yù)案相比，6月20日發(fā)布的定增募集說明書申報稿中，募資金額略有調(diào)整，由不超過39.8億元改為不超過39.69億元。

圖片來源：君實(shí)生物募投說明書截圖

根據(jù)君實(shí)生物披露的信息，公司擬使用募集資金36.71億元用于創(chuàng)新藥物的臨床研究及臨床前研究，重點(diǎn)管線包括JS001（PD-1特瑞普利單抗）后續(xù)境內(nèi)外臨床研發(fā)、JS004（BTLA單抗）境內(nèi)外III期臨床研發(fā)、JS111（靶向小分子抑制劑）境內(nèi)外臨床研發(fā)等臨床研發(fā)項目等。

君實(shí)生物在研產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)度情況 圖片來源：君實(shí)生物問詢函回復(fù)

值得注意的是，在這些重點(diǎn)投入的研發(fā)管線中，君實(shí)生物均為其規(guī)劃了國際多中心臨床研究，上交所也因此要求公司說明規(guī)劃國際多中心臨床研究的可行性與必要性。

對此，君實(shí)生物回復(fù)稱，目前國內(nèi)腫瘤免疫藥物市場競爭愈加激烈，以美國為主的歐美市場空間廣闊，全球市場亦存在巨大的未被滿足的臨床需求，公司有必要尋求創(chuàng)新藥產(chǎn)品“出海”。君實(shí)生物還表示，公司規(guī)劃國際多中心臨床研究，并以此相關(guān)研究為基礎(chǔ)向FDA提出藥品上市申請是相對而言最為穩(wěn)妥且經(jīng)濟(jì)的申報方式。

在審核問詢函中，上交所還重點(diǎn)關(guān)注到了君實(shí)生物“燒錢又缺金”的經(jīng)營現(xiàn)狀：截至2022年第1季度末，君實(shí)生物仍未實(shí)現(xiàn)盈利且存在累計未彌補(bǔ)虧損47.85億元；與此同時，公司研發(fā)投入則繼續(xù)加大，全年投入研發(fā)費(fèi)用20.69億元，同比增長16.35%。

上交所要求君實(shí)生物：“結(jié)合公司對研發(fā)進(jìn)展、研發(fā)布局的整體考慮、主要產(chǎn)品上市后銷售大幅下滑、在研項目投資規(guī)模巨大以及持續(xù)大額虧損等情況，說明本次募投項目同時規(guī)劃多條早期研發(fā)管線并較前次募投項目新增部分研發(fā)管線的原因與合理性。”

對此，君實(shí)生物回復(fù)稱，高強(qiáng)度的研發(fā)投入雖然會導(dǎo)致公司在發(fā)展前期面臨大額虧損，但卻是保持公司核心競爭力的關(guān)鍵。隨著越來越多的在研產(chǎn)品獲得國家藥監(jiān)局和FDA的上市批準(zhǔn)，公司將會因此獲得收益。同行業(yè)其他上市公司如百濟(jì)神州、信達(dá)生物等均在持續(xù)大額虧損的情況下保持了在多條研發(fā)管線的高強(qiáng)度研發(fā)投入。若公司未能提前規(guī)劃多條早期研發(fā)管線，豐富公司在研產(chǎn)品管線深度和廣度，將會導(dǎo)致在國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)市場競爭中逐漸落于下風(fēng)。

募集資金仍將重點(diǎn)投向PD-1

作為君實(shí)生物目前唯一獲批上市的藥品，PD-1特瑞普利單抗去年營業(yè)收入共計4.12億元，同比下降58.96%，較2020年的10.03億元減少了近6億元，這也是特瑞普利單抗自2018年年底獲批以來年銷售額最低的一年。

圖片來源：君實(shí)生物年報

君實(shí)生物將特瑞普利單抗收入下滑歸因于三個方面因素的影響，一是特瑞普利單抗進(jìn)入醫(yī)保后降價超過60%；二是公司商業(yè)化團(tuán)隊負(fù)責(zé)人及內(nèi)部營銷人員進(jìn)行了幾輪調(diào)整；三是國內(nèi)市場PD-1產(chǎn)品商業(yè)化競爭日趨激烈。

特瑞普利單抗這一核心產(chǎn)品收入下滑的現(xiàn)象也受到了上交所的重點(diǎn)關(guān)注，君實(shí)生物被要求“結(jié)合導(dǎo)致特瑞普利單抗2021年收入下滑的因素，分析相關(guān)產(chǎn)品收入是否存在繼續(xù)下降的趨勢”。

君實(shí)生物在公告中披露，2022年一季度，公司特瑞普利單抗銷售收入環(huán)比2021年四季度提升211.69%，同比2021年一季度提升34.05%，國內(nèi)市場的銷售活動逐步走出低谷。針對特瑞普利單抗未來的銷售收入趨勢，君實(shí)生物稱，在PD-1市場規(guī)模逐年擴(kuò)大的背景下，隨著公司商業(yè)化團(tuán)隊的逐步穩(wěn)定，特瑞普利單抗繼續(xù)納入國家醫(yī)保目錄降價幅度較初次納入大幅趨緩，以及未來更多大適應(yīng)癥完成III期注冊臨床研究進(jìn)入商業(yè)化獲批階段，前述不利因素的影響將逐步降低，令特瑞普利單抗在國內(nèi)的銷售情況逐步改善。

公告顯示，君實(shí)生物擬使用募集資金8.6億元投入到JS001（PD-1特瑞普利單抗）后續(xù)境內(nèi)外臨床研發(fā)上來，從募集資金的投入規(guī)?？?，特瑞普利單抗仍是君實(shí)生物重點(diǎn)投資的研發(fā)管線之一。

上交所也在問詢函中要求君實(shí)生物說明公司對研發(fā)管線布局和研發(fā)投入重點(diǎn)項目的相關(guān)考慮。對此，君實(shí)生物方面認(rèn)為，鑒于PD-1單抗是腫瘤免疫治療的基石類藥物，公司在其他抗腫瘤產(chǎn)品研發(fā)管線布局采取的策略主要為大分子藥物以特瑞普利單抗為中心，輔以小分子藥物，積極探索聯(lián)合用藥，以期達(dá)到協(xié)同抗腫瘤的效果。

首先為解決PD-1治療后耐藥問題，公司積極探索根據(jù)患者免疫微環(huán)境特點(diǎn)設(shè)計合理的聯(lián)合治療策略，如公司在研產(chǎn)品JS004、JS006、JS009等聯(lián)合特瑞普利單抗治療。

其次，為解決腫瘤免疫治療中冷腫瘤的問題，公司針對免疫微環(huán)境微循環(huán)血管正常化開發(fā)了多個項目，如靶向微環(huán)境微血管高表達(dá)的JS013、JS019等產(chǎn)品。

第三，為解決腫瘤免疫治療源頭問題，即很多病人缺乏或存在較少的腫瘤特異性T細(xì)胞，無法對免疫治療產(chǎn)生應(yīng)答。對此，公司管線中的JS014、JS018等產(chǎn)品可從源頭激活T細(xì)胞。JS014與特瑞普利單抗具有良好的協(xié)同效應(yīng)，可增加腫瘤微環(huán)境中淋巴細(xì)胞浸潤。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)-500742558