每經(jīng)記者 劉晨光    每經(jīng)編輯 梁梟    

11月7日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱國(guó)家藥監(jiān)局）發(fā)布公告，批準(zhǔn)百奧泰生物制藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱百奧泰）研制的阿達(dá)木單抗注射液BAT1406（商品名：格樂(lè)立）上市注冊(cè)申請(qǐng)。該藥是我國(guó)批準(zhǔn)的第一個(gè)阿達(dá)木單抗生物類似藥，也是百奧泰首個(gè)獲批上市的藥物。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，除了已經(jīng)上市的阿達(dá)木單抗原研藥修美樂(lè)，國(guó)內(nèi)還有十多家藥企在開展相關(guān)研究，已經(jīng)有多家公司提交上市申請(qǐng)或處于三期臨床階段，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)十分激烈。

國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的阿達(dá)木單抗生物類似藥

國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)信息顯示，BAT1406為國(guó)內(nèi)獲批的首個(gè)阿達(dá)木單抗生物類似藥，適應(yīng)癥為強(qiáng)直性脊柱炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和銀屑病等自身免疫性疾病。

圖片來(lái)源：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)截圖

資料顯示，阿達(dá)木單抗注射液是全球首個(gè)獲批上市的全人源抗腫瘤壞死因子ɑ（TNF-ɑ）單克隆抗體，可特異性地與可溶性人TNF-ɑ結(jié)合并阻斷其與細(xì)胞表面TNF受體p55和p75的相互作用，從而有效地阻斷TNF-ɑ的致炎作用。除此之外，阿達(dá)木單抗還可能通過(guò)結(jié)合跨膜TNF-ɑ，產(chǎn)生抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC）、補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用（CDC）、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等效應(yīng)，清除一部分致病的靶細(xì)胞。

本次百奧泰的阿達(dá)木單抗為生物類似藥。所謂“生物類似藥”，是指一種根據(jù)臨床結(jié)果證明與獲批生物產(chǎn)品（稱為原研藥或參照藥）高度相似，且在安全性及療效方面與參照藥沒(méi)有臨床意義差異的生物藥物。百奧泰披露的招股說(shuō)明書（申報(bào)稿）顯示，生物類似藥研發(fā)的關(guān)鍵因素在于構(gòu)建能高效表達(dá)、穩(wěn)定性好，且與原創(chuàng)產(chǎn)品高度類似的大分子的表達(dá)體系，這需要建立一整套研發(fā)體系。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，百奧泰是一家從事創(chuàng)新藥和生物類似藥研發(fā)、生產(chǎn)的制藥企業(yè)，于今年7月8日向上交所提交招股書欲在科創(chuàng)板上市。隨著BAT1406的獲批上市，該藥也是百奧泰第一個(gè)成功進(jìn)行商業(yè)化的藥物。不過(guò)，由于之前沒(méi)有產(chǎn)品上市，以及持續(xù)性的研發(fā)投入，百奧泰暫時(shí)沒(méi)有主營(yíng)業(yè)務(wù)收入，近年來(lái)一直處于虧損狀態(tài)，累計(jì)虧損超過(guò)14億元。

值得注意的是，BAT1406三期臨床獲批的適應(yīng)癥為強(qiáng)直性脊柱炎，但根據(jù)CDE于2019年3月1日發(fā)布的《阿達(dá)木單抗注射液生物類似藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)考慮要點(diǎn)》，“如果原研藥已批準(zhǔn)適應(yīng)癥在某一個(gè)人群中完成了生物類似藥的系統(tǒng)比對(duì)研究，那么候選藥就有可能基于已有的數(shù)據(jù)和信息，尋求原研藥已批準(zhǔn)其他相同作用機(jī)制適應(yīng)癥的獲批”。此外，修美樂(lè)（阿達(dá)木單抗原研藥）已經(jīng)在國(guó)內(nèi)獲批了三項(xiàng)適應(yīng)癥，所以BAT1406在中國(guó)獲批上市后，公司可以進(jìn)一步將適應(yīng)癥外推至原研藥所有獲批適應(yīng)癥。

多家國(guó)內(nèi)藥企入局“競(jìng)技”

事實(shí)上，阿達(dá)木單抗確實(shí)擁有較為廣闊的市場(chǎng)空間。

數(shù)據(jù)顯示，修美樂(lè)僅2018年的全球銷售額就達(dá)199.36億美元，超過(guò)艾伯維企業(yè)營(yíng)收的一半，且從2012年開始，阿達(dá)木單抗已經(jīng)連續(xù)7年成為全球單一藥品銷售的頭把交椅。

不過(guò)阿達(dá)木單抗原研藥的價(jià)格相對(duì)昂貴，招股書顯示，2018年，修美樂(lè)在我國(guó)的中位中標(biāo)價(jià)為7586元/支（40mg/0.8ml），按藥品說(shuō)明書使用，一年的患者費(fèi)用接近20萬(wàn)元。高昂費(fèi)用限制了廣大病患的可及性，修美樂(lè)目前在我國(guó)尚未進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄，僅在少量地區(qū)進(jìn)入重特大疾病醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄。

來(lái)自弗若斯特沙利文的報(bào)告顯示，到2023年，我國(guó)阿達(dá)木單抗生物類似藥市場(chǎng)將增至47億元，到2030年將達(dá)到115億元規(guī)模。鑒于廣闊的市場(chǎng)前景，國(guó)內(nèi)藥企中，除了吃“螃蟹”的百奧泰外，截至2019年5月，已有15家國(guó)內(nèi)藥企開展阿達(dá)木單抗生物類似藥的臨床試驗(yàn)。其中，浙江海正藥業(yè)股份有限公司、信達(dá)生物制藥（蘇州）有限公司、上海復(fù)宏漢霖生物技術(shù)股份有限公司的阿達(dá)木單抗生物類似藥也陸續(xù)提交上市申請(qǐng)，有多家公司的阿達(dá)木單抗處于三期臨床階段。

賽迪顧問(wèn)高級(jí)研究員張宇對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，作為全球銷售額排名第一阿達(dá)木單抗類似藥，百奧泰的阿達(dá)木單抗在國(guó)內(nèi)上市后將擁有巨大市場(chǎng)潛力。“此次獲批的阿達(dá)木單抗類似藥按照生物類似藥申報(bào)，相比于原研藥，效果不會(huì)有太大的差異，但具體還要看藥物的后續(xù)使用效果。目前，阿達(dá)木單抗雖已在中國(guó)上市，但尚未納入醫(yī)保，如果百奧泰的阿達(dá)木單抗類似藥未來(lái)定價(jià)處于合理區(qū)間，且效果和原研藥類似，未來(lái)將更具有競(jìng)爭(zhēng)力，至少已經(jīng)在國(guó)內(nèi)藥企中占據(jù)了先機(jī)。”張宇強(qiáng)調(diào)，該藥的適應(yīng)癥未來(lái)會(huì)逐步拓展，市場(chǎng)也將逐步打開，最后還是要看公司后續(xù)采用怎樣的銷售推廣策略。

封面圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)