每經(jīng)記者｜林姿辰    每經(jīng)編輯｜魏官紅    

被稱為“近視神藥”的阿托品滴眼液的每一步臨床進展，都關(guān)乎興齊眼藥（SZ300573，股價165.60元，市值146.65億元）的身價。

今日（4月25日），興齊眼藥開盤漲停。消息面上，公司前一日發(fā)布公告稱，收到國家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的硫酸阿托品滴眼液《受理通知書》，意味著該產(chǎn)品的上市之旅迎來最后一個關(guān)口。

對于上市公司而言，能否成功過關(guān)非常重要。“阿托品”概念是興齊眼藥股價堅挺的重要支撐，去年7月公司暫停阿托品滴眼液的互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院銷售，2022年業(yè)績增速下滑超110個百分點。

而對于近視患兒，阿托品滴眼液的有效性和安全性更加重要。記者注意到，興齊眼藥目前公布的Ⅲ期臨床試驗總結(jié)報告并無詳細有效性或安全性數(shù)據(jù)，隨訪時間遠少于同類已上市藥物。

4月25日，《每日經(jīng)濟新聞》記者數(shù)次致電興齊眼藥證券部，均未獲接聽。

未披露Ⅲ期臨床詳細數(shù)據(jù)，隨訪時間僅半年

從2016年6月，興齊眼藥拿到新加坡國立眼科中心（SNEC）獨家授權(quán)的硫酸阿托品滴眼液處方及5年臨床試驗數(shù)據(jù)算起，公司與“阿托品”概念的綁定已有7年。

期間，公司股價隨著最初的院內(nèi)制劑獲批、收入突飛猛進、線上擦邊銷售、互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院停售等一系列事件劇烈震蕩。終于，2023年，其阿托品滴眼液的上市之旅接近終點。

根據(jù)2022年年報，興齊眼藥共有三個處于不同臨床試驗階段的阿托品滴眼液臨床項目，分別為0.01%濃度（登記號CTR20200084）、0.01%濃度（登記號CTR20200085）和0.02%濃度及0.04%濃度（登記號CTR20212468），適應(yīng)癥均為延緩兒童近視進展。

從公司此前披露的信息看，本次上市申請被受理的是0.01%硫酸阿托品滴眼液延緩兒童近視進展的臨床試驗。歷史公告顯示，該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床試驗，406例6至12歲兒童受試者經(jīng)過了為期1年的用藥觀察，停藥后0.5年的隨訪觀察，評估硫酸阿托品滴眼液延緩兒童近視進展的有效性和安全性。

去年12月中旬，興齊眼藥發(fā)布了該1年臨床試驗取得Ⅲ期臨床試驗總結(jié)報告的公告稱，研究結(jié)果顯示，硫酸阿托品滴眼液組對比安慰劑組在主要療效指標(biāo)上有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著性差異，硫酸阿托品滴眼液組優(yōu)于安慰劑組，安全性良好，患者使用依從性好。但除此之外，公司并未發(fā)布更詳細的數(shù)據(jù)。

院內(nèi)制劑的身份加上不詳細的臨床數(shù)據(jù)，讓市場對阿托品滴眼液的信任并不牢固。今年2月，醫(yī)學(xué)雜志JAMA的一項研究論文指出，在4至9歲無近視的兒童中濃度0.01%的阿托品與安慰劑降低近視發(fā)生率的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。雖然這一結(jié)論未來仍需要進一步的研究來驗證，但也引發(fā)興齊眼藥股價跳水。

對此，興齊眼藥在3月被機構(gòu)調(diào)研時援引《低濃度阿托品滴眼液在兒童青少年近視防控中的應(yīng)用專家共識（2022）》回復(fù)稱，評價0.01%阿托品對于近視防控的有效性應(yīng)該從近視控制和近視預(yù)防兩個角度分開考慮。0.01%阿托品滴眼液具有良好的延緩近視進展效果；在近視預(yù)防方面，研究結(jié)果不一，未來需要更多的研究數(shù)據(jù)支持。

圖片來源：公司公告

但阿托品滴眼液的臨床試驗并不好做，目前全球范圍內(nèi)只有一款0.01%硫酸阿托品滴眼液于2022年3月17日在澳大利亞獲批，是Aspen公司旗下的EIKANCE產(chǎn)品，可用于4至14歲兒童處方。

記者梳理該藥物的中文說明書發(fā)現(xiàn)，該藥物注冊基于多項試驗，其中包括兩項關(guān)鍵的隨機雙盲臨床試驗，針對4至12歲和6至12歲近視兒童使用0.01%阿托品眼藥水進行治療，隨后進行隨訪，用2到5年的時間來評估0.01%阿托品滴眼液治療兒童近視的有效性和安全性。值得關(guān)注的是，該時間是興齊眼藥對應(yīng)試驗隨訪時間的數(shù)倍。

單一產(chǎn)品風(fēng)險懸頂，“種子選手”干眼藥競爭激烈

4月，《每日經(jīng)濟新聞》曾刊發(fā)題為《財報里的真相丨興齊眼藥業(yè)績增速下滑超110個百分點“近視神藥”今年能否上市？》的年報解讀稿件，指出公司的銷售收入正在從經(jīng)銷向直銷傾斜，全資子公司沈陽興齊眼科醫(yī)院所在的東北地區(qū)躍升為第二大市場。

這或許與阿托品滴眼液在互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院停售有關(guān)，而阿托品滴眼液在興齊眼藥收入中的“地位”很高——公司2021年回復(fù)深交所關(guān)注函的公告顯示，興齊眼科醫(yī)院2019年、2020年及2021年1-7月各期間主營業(yè)務(wù)收入增長較快，視光診療收入是增長的主要來源，而院內(nèi)制劑硫酸阿托品滴眼液又是該醫(yī)院視光診療收入主要構(gòu)成。2021年1-7月，興齊眼科醫(yī)院硫酸阿托品滴眼液所在的藥品收入板塊占了整個視光診療收入比例約97%。

目前，兆科眼科（HK06622，股價3.51港元，市值19.09億港元）、歐康維視生物（HK01477，股價8.95港元，市值61.64億港元）、康哲藥業(yè)（HK00867，股價13.02港元，市值319.25億港元）、和鉑醫(yī)藥（HK02142，股價2.02港元，市值15.52億港元）等企業(yè)均已將阿托品滴眼液臨床試驗推動至Ⅲ期階段，阿托品滴眼液市場很有可能從藍海變成紅海。值得一提的是，在2021年6月底，恒瑞醫(yī)藥披露HR19034滴眼液用于防控兒童近視進展的III期臨床試驗后，興齊眼藥或受相關(guān)消息影響，股價連跌數(shù)日。

公司或許也注意到了這一問題。此前接受調(diào)研時，興齊眼藥曾表示面向干眼癥的環(huán)孢素滴眼液（II）已成為2022年上半年占公司主營業(yè)務(wù)收入10%以上的產(chǎn)品。2023年，公司將繼續(xù)提升品牌認可度，提高產(chǎn)品的市場占有率，力爭將公司的環(huán)孢素滴眼液（II）打造成中國干眼治療領(lǐng)域的第一產(chǎn)品。

另外，公司將繼續(xù)加大研發(fā)投入，研發(fā)費用投入的方向是眼表疾病和眼底疾病新產(chǎn)品的開發(fā)，包括近視、老花、干眼、青光眼、濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）和糖尿病性黃斑水腫（DME）等。

不過，干眼癥的藥物市場競爭也很激烈，入局者中不乏諸多創(chuàng)新藥以及“醫(yī)藥巨頭”企業(yè)，兆科眼科、康哲藥業(yè)、和鉑醫(yī)藥和恒瑞醫(yī)藥的相關(guān)臨床試驗已經(jīng)進入Ⅲ期階段。

國內(nèi)環(huán)孢素管線情況

圖片來源：東方證券研報

封面圖片來源：視覺中國-VCG41544539741