每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟(jì)新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進(jìn)展與趨勢(shì)，剖析產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力與市場(chǎng)前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見(jiàn)證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年3月21日至2022年4月3日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）共收到13家上市公司（含上市公司控股公司）提交的26個(gè)化學(xué)新藥、預(yù)防用生物制品、治療用生物制品新藥申請(qǐng)。

一周新藥申請(qǐng)

2022年3月21日至4月3日期間，君實(shí)生物（688180.SH）申報(bào)7個(gè)臨床申請(qǐng)，恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）申報(bào)4個(gè)臨床申請(qǐng)，微芯生物（688321.SH）、康方生物（09926.HK）、嘉和生物（06998.HK）、和譽(yù)生物（02256.HK）各申報(bào)2個(gè)臨床申請(qǐng)。圣濟(jì)堂（600227.SH）、魯抗醫(yī)藥（600789.SH）、我武生物（300357.SZ）、先聲藥業(yè)（02096.HK）、康諾亞（02162.HK）、榮昌生物（09995.HK）、和鉑醫(yī)藥（02142.HK）各申報(bào)1個(gè)臨床申請(qǐng)。

新藥熱評(píng)

1.開(kāi)拓藥業(yè)普克魯胺Ⅲ期臨床結(jié)果公布，國(guó)產(chǎn)新冠口服藥迎來(lái)新曙光

4月6日，開(kāi)拓藥業(yè)（09939.HK）公布了其新冠口服藥“普克魯胺”治療輕中癥非住院新冠患者全球多中心III期臨床試驗(yàn)關(guān)鍵數(shù)據(jù)結(jié)果。

數(shù)據(jù)顯示，普克魯胺可有效降低住院╱死亡率，在完成服藥大于7天的受試者中（N=693），對(duì)照組及普克魯胺組住院事件數(shù)分別為6例（含一例死亡）及0例（p﹤0.02），相應(yīng)保護(hù)率為100%。

對(duì)于伴有高風(fēng)險(xiǎn)因素的受試者，具體而言，即年齡大于等于50歲并伴有肥胖的受試者，年齡大于等于60歲受試者（無(wú)論有無(wú)基礎(chǔ)疾?。?，以及年齡大于等于60歲且伴有至少一個(gè)基礎(chǔ)疾?。ɡ绶逝?、糖尿病、高血壓等）的受試者，普克魯胺可顯著降低住院╱死亡率（p﹤0.02），相應(yīng)保護(hù)率為100%；普克魯胺組無(wú)住院或死亡。

此外，普克魯胺可顯著持續(xù)降低新冠病毒載量，可改善新冠相關(guān)癥狀，如發(fā)熱、氣短、咳嗽。普克魯胺用藥的安全性也進(jìn)一步得到驗(yàn)證（適用于18歲以上成年男女）。

市場(chǎng)認(rèn)為，這基本意味著普克魯胺自去年4月24日開(kāi)始入組受試者的Ⅲ期臨床試驗(yàn)取得成功，但這款國(guó)產(chǎn)新冠口服藥的研發(fā)過(guò)程并非一帆風(fēng)順——去年12月27日，開(kāi)拓藥業(yè)公告稱(chēng)普克魯胺III期臨床試驗(yàn)的中期分析未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，公司將向包括美國(guó)FDA在內(nèi)的各監(jiān)管機(jī)構(gòu)申請(qǐng)修改臨床試驗(yàn)方案，并計(jì)劃繼續(xù)招募新冠患者。

開(kāi)拓藥業(yè)內(nèi)部人士對(duì)《掘金創(chuàng)新藥》研究員表示，去年12月公布的中期分析結(jié)果是盲態(tài)（即臨床試驗(yàn)處于未揭盲的狀態(tài)），現(xiàn)在整個(gè)臨床試驗(yàn)揭盲，有更多數(shù)據(jù)展現(xiàn)。NCT04870606提供了足夠多的安全性、有效性的數(shù)據(jù)，公司正在評(píng)估和討論另兩項(xiàng)新冠臨床試驗(yàn)。

行業(yè)洞察：

國(guó)家衛(wèi)健委公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，截至2022年3月4日，全國(guó)新冠疫苗覆蓋接種率為90.1%，全程接種率87.6%。隨著全民基礎(chǔ)免疫完成，國(guó)內(nèi)抗疫進(jìn)入下半場(chǎng)，以中和抗體、口服藥等為代表的新冠治療藥物憑借各自?xún)?yōu)勢(shì)，成為至關(guān)重要的第二道防線(xiàn)。

其中，以輝瑞Paxlovid和默克Lagevrio為代表的新冠口服藥給藥簡(jiǎn)便，不易受變異影響，且價(jià)格較中和抗體更加便宜，因此備受市場(chǎng)看好。目前，Paxlovid和Lagevrio已在多個(gè)國(guó)家獲得附條件上市許可或緊急使用授權(quán)，其中Paxlovid于今年3月被引入國(guó)內(nèi)上市，并被陸續(xù)分發(fā)配送至多個(gè)省份的新冠救治臨床一線(xiàn)，近日又以每盒2300元的價(jià)格被臨時(shí)性列入國(guó)內(nèi)醫(yī)保支付范圍。

但國(guó)產(chǎn)新冠治療藥物目前僅有騰盛博藥（02137.HK）的中和抗體療法，據(jù)公司內(nèi)部人士稱(chēng)，該中和抗體的價(jià)格目前暫未確定，公司正在積極準(zhǔn)備商業(yè)化。而美國(guó)中和抗體藥物平均每劑價(jià)格為2000美元。

除了本次公告普克魯胺Ⅲ期關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)的開(kāi)拓藥業(yè)外，國(guó)內(nèi)第一梯隊(duì)中的君實(shí)生物、真實(shí)生物、前沿生物等公司的新冠口服藥也進(jìn)入了臨床階段。

全球部分已進(jìn)入臨床階段的新冠小分子藥物管線(xiàn) 圖片來(lái)源：中銀證券

中銀證券認(rèn)為，國(guó)產(chǎn)新冠小分子藥物市場(chǎng)空白，目前國(guó)內(nèi)僅有輝瑞Paxlovid獲得附條件上市。中國(guó)不屬于MPP（藥品專(zhuān)利池組織）協(xié)議中低收入國(guó)家的標(biāo)準(zhǔn)，因此將不得不爭(zhēng)奪輝瑞有限的產(chǎn)品供應(yīng)。由于中國(guó)人口基數(shù)龐大，Omicron傳染性極強(qiáng)，因此自主可控的國(guó)產(chǎn)新冠小分子藥物需求確定性極高。

開(kāi)拓藥業(yè)內(nèi)部人士則對(duì)《掘金創(chuàng)新藥》研究員表示，新冠疫情進(jìn)入第三年，新冠肺炎防治在全球依然是公共衛(wèi)生難題，世界急需不同作用機(jī)制、有效、安全的口服新冠治療藥物。

公司點(diǎn)評(píng)：

4月6日，受普克魯胺Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)提振，開(kāi)拓藥業(yè)股價(jià)股價(jià)飛漲106.37%，收盤(pán)價(jià)28.85港元/股；而3個(gè)多月前，受該臨床試驗(yàn)中期分析結(jié)果不理想的影響，開(kāi)拓藥業(yè)股價(jià)跳水超70%。不難看出，投資者對(duì)開(kāi)拓藥業(yè)的信心，很大程度寄托在普克魯胺上。

股價(jià)的波動(dòng)也反映出普克魯胺對(duì)開(kāi)拓藥業(yè)的重要性。截至目前，開(kāi)拓藥業(yè)并無(wú)商業(yè)化產(chǎn)品在售，公司2021年虧損8.42億元，上年同期虧損5.08億元，對(duì)外授權(quán)合約收益3423.1萬(wàn)元，主要為收取有關(guān)普克魯胺對(duì)外授權(quán)的首付款。

開(kāi)拓藥業(yè)目前的核心產(chǎn)品包括普克魯胺、福瑞他恩和ALK-1抗體，其中普克魯胺臨床進(jìn)展最快，除了在新冠治療領(lǐng)域的布局，其在國(guó)內(nèi)進(jìn)行的針對(duì)轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）和聯(lián)合阿比特龍作為治療mCRPC的聯(lián)合療法的2項(xiàng)臨床試驗(yàn)也已均邁進(jìn)Ⅲ期，其中前者預(yù)期于今年提交NDA（新藥申請(qǐng)）。

此外，福瑞他恩在研適應(yīng)癥分別為雄激素性脫發(fā)（男性）、雄激素性脫發(fā)（女性）、痤瘡；ALK-1抗體在研適應(yīng)癥分別為聯(lián)合PD-1作為治療轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的二線(xiàn)療法、聯(lián)合PD-1作為治療轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的療法、聯(lián)合KN046（PD-L1/CTLA-4）治療肝細(xì)胞癌、胃癌、食管胃結(jié)合部腺癌、尿路上皮癌和食管鱗癌。

開(kāi)拓藥業(yè)主要產(chǎn)品管線(xiàn) 圖片來(lái)源：公司年報(bào)

開(kāi)拓藥業(yè)在2021年年報(bào)中表示，公司計(jì)劃主要通過(guò)在全球各個(gè)國(guó)家對(duì)外授權(quán)及建立銷(xiāo)售及營(yíng)銷(xiāo)團(tuán)隊(duì)，為核心產(chǎn)品進(jìn)行銷(xiāo)售及營(yíng)銷(xiāo)并做后續(xù)的商業(yè)化準(zhǔn)備工作。

截至2021年12月31日，開(kāi)拓藥業(yè)建立了由13名成員組成的銷(xiāo)售及營(yíng)銷(xiāo)團(tuán)隊(duì)，可1470萬(wàn)元的營(yíng)銷(xiāo)費(fèi)用在國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)中略顯薄弱。另外，公司研發(fā)成本在2021年實(shí)現(xiàn)翻倍，從3.29億元躍升至7.68億元。不難看出，公司目前工作重點(diǎn)是推進(jìn)產(chǎn)品研發(fā)，努力促成普克魯胺等核心產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)及國(guó)外的臨床試驗(yàn)及商業(yè)化進(jìn)程。

2.三款國(guó)產(chǎn)疫苗獲批臨床試驗(yàn) 康希諾、石藥集團(tuán)mRNA疫苗迎利好消息

4月4日，康希諾生物（06185.HK）發(fā)布公告稱(chēng)，其集團(tuán)開(kāi)發(fā)的新型冠狀病毒mRNA疫苗已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗(yàn)批件。臨床前研究結(jié)果顯示，該款疫苗可以誘導(dǎo)出針對(duì)多種世界衛(wèi)生組織認(rèn)定的重要變異株（包括當(dāng)前流行株）的高滴度的中和抗體，與以原型株為基礎(chǔ)開(kāi)發(fā)的現(xiàn)有新冠疫苗相比廣譜性更強(qiáng)，可以更有效地保護(hù)機(jī)體免受現(xiàn)有變異株的感染。

4月3日晚，石藥集團(tuán)（01093.HK）公告稱(chēng)，其開(kāi)發(fā)的新型冠狀病毒mRNA疫苗SYS6006已獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)開(kāi)展臨床研究，臨床前研究表明，該產(chǎn)品對(duì)包含Omicron和Delta在內(nèi)的當(dāng)前主流突變毒株具有良好的免疫保護(hù)效力；通過(guò)體液免疫和細(xì)胞免疫對(duì)機(jī)體提供免疫保護(hù)，并可產(chǎn)生記憶性B細(xì)胞，提供長(zhǎng)效保護(hù)效力。此外，臨床前安全性評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)也充分證明了該產(chǎn)品的安全性。

同一天，國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物則宣布，其二代重組蛋白新冠疫苗獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件。

行業(yè)洞察：

截至2021年底，全國(guó)共有6款新冠疫苗產(chǎn)品獲得上市許可或緊急使用授權(quán)，且已全部獲得批準(zhǔn)進(jìn)入序貫加強(qiáng)方案。上述新冠疫苗涉及A股上市公司康希諾（688185.SH）、智飛生物（300122.SZ）、康泰生物（300601.SZ），根據(jù)3家公司發(fā)布的業(yè)績(jī)報(bào)告或快報(bào)/預(yù)告，業(yè)績(jī)同比均有較大增長(zhǎng)。

但隨著防疫進(jìn)入下半場(chǎng)，基礎(chǔ)免疫日趨完成和治療藥物陸續(xù)出現(xiàn)，均在降低市場(chǎng)對(duì)新冠疫苗的未來(lái)市場(chǎng)預(yù)期，而對(duì)于第二代（技術(shù)）的疫苗、針對(duì)Omicron設(shè)計(jì)的單獨(dú)疫苗，或者包括原有毒株做成的聯(lián)合疫苗，市場(chǎng)期待度更高。

此前，國(guó)內(nèi)mRNA疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的還有沃森生物/艾博生物、斯微生物、艾美疫苗等企業(yè)，不過(guò)目前國(guó)內(nèi)還沒(méi)有新冠mRNA疫苗獲批上市。其中進(jìn)展最快的是復(fù)星醫(yī)藥（600196.SH）引入的BioNTech新冠mRNA疫苗，國(guó)產(chǎn)進(jìn)展最快的新冠mRNA疫苗，是由艾博生物與軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院、沃森生物共同研制的ARCoVaX（ARCoV），該產(chǎn)品于今年初發(fā)布了I期臨床數(shù)據(jù)。

國(guó)內(nèi)部分疫苗公司在mRNA領(lǐng)域的布局  圖片來(lái)源：國(guó)金證券

縱觀全球，已有2款mRNA獲批上市，分別為Moderna的mRNA疫苗、輝瑞與BioNTech合作推出的mRNA疫苗。今年2月，賽諾菲集團(tuán)和葛蘭素史克表示，兩家公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)的新冠疫苗在最后階段臨床試驗(yàn)中顯示出積極的結(jié)果，兩家公司打算尋求監(jiān)管部門(mén)批準(zhǔn)該疫苗。

四大疫苗龍頭公司在mRNA領(lǐng)域的布局 圖片來(lái)源：國(guó)金證券

公司點(diǎn)評(píng)：

作為已有新冠疫苗獲批上市的疫苗企業(yè)，康希諾已經(jīng)向投資者展示了新冠疫苗的“鈔能力”。其2021年年報(bào)顯示，公司全年收入43億元，同比增加17174.82%；歸母凈利潤(rùn)19.14億元，同比扭虧為盈?？迪ＶZ也成為科創(chuàng)板首個(gè)“摘U”的生物科技公司。

對(duì)于2022年公司新冠疫苗領(lǐng)域研發(fā)計(jì)劃，康希諾的內(nèi)部人士曾對(duì)記者表示，公司對(duì)包括奧密克戎在內(nèi)的所有新冠變異毒株均保持持續(xù)跟進(jìn)，以保證第一時(shí)間進(jìn)行響應(yīng)。

但考慮其mRNA疫苗剛邁入臨床階段，國(guó)內(nèi)基礎(chǔ)免疫日趨完成，康希諾2022年商業(yè)化最大看點(diǎn)可能要從新冠疫苗轉(zhuǎn)到流腦疫苗，特別是公司研發(fā)的、于去年12月獲批上市的腦膜炎球菌四價(jià)結(jié)合疫苗。

目前，康希諾共有3款在國(guó)內(nèi)獲批上市疫苗產(chǎn)品，分別是腺病毒載體新冠疫苗和兩款流腦疫苗，均于去年在國(guó)內(nèi)上市，因此今年將是康希諾的商業(yè)化大年，公司年報(bào)也將“迅速擴(kuò)大商業(yè)化運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì)，招聘疫苗行業(yè)專(zhuān)業(yè)化銷(xiāo)售人才，開(kāi)展市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)工作”列入公司未來(lái)經(jīng)營(yíng)計(jì)劃，并表示將構(gòu)建以自主銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)為主的營(yíng)銷(xiāo)體系，未來(lái)通過(guò)與專(zhuān)業(yè)推廣商的合作（如需），可實(shí)現(xiàn)營(yíng)銷(xiāo)網(wǎng)絡(luò)向縣級(jí)地區(qū)的快速下沉，同時(shí)實(shí)現(xiàn)集約化、控制銷(xiāo)售費(fèi)用。

公司內(nèi)部人士也對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示：公司所有商業(yè)化的產(chǎn)品，今年肯定會(huì)加速推進(jìn)，其中四價(jià)流腦結(jié)合疫苗是國(guó)內(nèi)首個(gè)且唯一覆蓋A、C、W135、Y四種血清群的流腦結(jié)合疫苗，將是公司推廣的一大著力點(diǎn)。

封面圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)-500706634